Elucidación del sitio de reacción de calyxaminas A y B en la acetilcolinesterasa y diseño de un fármaco derivado de calyxaminas A y B potencialmente activo contra Alzheimer, por medio de nanotecnología computacional.
Resumen
Resumen
El objetivo de este trabajo fue diseñar un potencial nuevo fármaco inhibidor de la enzima Acetilcolinesterasa, tomando como base para su diseño, las propiedades farmacofóricas de Calyxaminas A y B y su sitio de enlace a la Acetilcolinesterasa, utilizando la innovadora técnica de Nanotecnología Computacional.
Para ello, se utilizaron programas computacionales de última generación, que apoyan actualmente las investigaciones nanotectológicas y bioinformáticas a nivel mundial como SYBYL®, Autodock, Gaussian®, VMD, UCFS Chimera® y otros.
Se elucidó el sitio de enlace de Calyxaminas A y B con la Acetilcolinesterasa y en base a este complejo construido virtualmente, se diseñaron miles de derivados que fueron completamente evaluados. Se analizó detalladamente las interacciones entre los farmacóforos de Calixaminas y sus derivados, con los residuos de aminoácidos en el sitio activo de Acetilcolinesterasa para seleccionar un candidato líder.
Al final de esta investigación se obtuvo un potencial fármaco como candidato líder con una afinidad de enlace mayor de la que poseen Calyxaminas A y B con la Acetilcolinesterasa.
Adicionalmente se determinó con exactitud cuál es el sitio en la enzima en el que se enlazan Calyxaminas A y B y sus derivados.
El impacto de esta investigación en la rama de la salud, es el aporte que representa para Guatemala la búsqueda de nuevos fármacos, que potencialmente puedan convertirse en líderes en el mercado, utilizando la técnica del diseño inteligente de medicamentos que ofrece la Nanotecnología Computacional.
Como valor agregado, se espera que trabajos de esta naturaleza, impulsen el desarrollo de la investigación científica en Guatemala para afrontar los retos del nuevo milenio.
El uso de Nanotecnología Computacional en el diseño de fármacos, es de un costo sumamente bajo en comparación con los costos actuales de las metodologías tradicionales en el diseño de drogas, lo cual implica que Guatemala tiene a su alcance la posibilidad de diseñar fármacos novedosos que sean alternativas de solución a problemas de salud específicos de nuestra región.
En cuanto al desarrollo de fármacos contra la Enfermedad de Alzheimer, esta alternativa ofrece la ventaja obtener uno o más candidatos líderes, al diseñar, elucidando “in sílico” el sitio activo de la enzima que se quiere inhibir y su interacción directa con el potencial fármaco, (no a manera de prueba y error como hasta ahora se realiza y que representa millones de dólares para obtener un candidato líder).
El producto de esta investigación (candidato líder y probable fármaco contra la Enfermedad de Alzheimer) puede llegar a convertirse en un futuro en un mejor tratamiento para esta enfermedad que actualmente alcanza a 17,000 personas en Guatemala (Asociación Guatemalteca contra el Alzheimer, 2007) y de impacto económico comercial a escala mundial en el tratamiento de una de las enfermedades más comunes de la tercera edad (Alzheimer´s Desease Internacional, 2009).
Palabras clave
Citas
Referencias
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